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新闻中心
Daclatasvir +Sofosbuvir可有效治疗慢性丙肝
2014年7月29日
研究要点 ：
- 每日一次口服daclatasvir+sofosbuvir与HCV基因1、2 、3型感染者获得较高的持续病毒学应答率有关 。
- Daclatasvir+sofosbuvir联用与有或无利巴韦林的治疗方案效果相似 。
全口服药物联用是治疗慢性HCV感染的理想方案 。新型口服抗病毒治疗的出现可能意味着多片剂和注射药物疗法的终结 。
美国约翰霍普金斯大学的Mark S. Sulkowski博士等对HCV NS5A复制复合体抑制剂daclatasvir与核苷酸类似物HCV NS5B聚合酶抑制剂sofosbuvir联用治疗HCV基因1、2、3 型感染的有效性和安全性进行了评估研究。
结果发现 ，每日一次口服daclatasvir+sofosbuvir与HCV基因1，2，或3 型感染患者持续高率病毒学应答相关 。该结果在线发表在2014年1月16日的NEJM上 。
研究为开放、非盲临床试验 ，初期随机分配44例初治HCV基因1型感染患者和44例HCV基因2或3型感染患者，给予口服daclatasvir（60mg）+sofosbuvir（400mg） ，每日一次，，有或无利巴韦林 ，治疗24周。
随后研究扩大 ，新增123例HCV基因1型感染者 ，随机分配给予daclatasvir+sofosbuvir ，有或无利巴韦林 ，治疗12周（82例初治患者）或24周（41例既往特拉匹韦或波普瑞韦加聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗病毒学反应失败者）。研究主要终点是治疗结束后12周的持续病毒学应答 （HCV RNA水平<25 IU/mL）。
共211例患者接受治疗 。HCV基因1型感染的患者中，治疗结束后12周 ，初治患者和蛋白酶抑制剂治疗无应答患者获得持续病毒学应答比例均为98% 。HCV基因2型和3型感染者获得持续病毒学应答比例分别为92％和89％ 。
治疗结束后12周获得高持续病毒学应答率的比例 ，在亚型 HCV1a型和HCV1b型患者中分别为98％和100％ ，在IL28B基因CC型与非CC型患者中分别为93％和98％ ，接受和未接受利巴韦林治疗的患者中分别为94％和98％ 。最常见的不良反应有乏力 ，头痛和恶心 。
治疗期间和治疗后的持续性病毒学应答
研究发现 ：
①大多数患者具有持续性病毒学反应。
②最常见的不良反应为乏力，在约1/3的患者中有报道 。
③大多数患者为HCV基因1a型感染 ，病毒学反应率在1a和1b型感染患者中均较高 。
④患者既往蛋白酶抑制剂治疗失败 ，说明干扰素反应不佳、HCV耐药，或两者都有 。大多数此类患者为1a亚型感染（80％）、非IL28B CC基因型（98％），并至少有基线中度肝纤维化（评分≥2，83％）。
⑤研究对象中，存在27例daclatasvir耐药变异 ，在HCV基因1或2型感染的193例中未观察到任何病毒学突破和复发。
⑥daclatasvir+sofosbuvir 中发生耐药较少见。
⑦有无添加利巴韦林治疗 ，其病毒学反应率相似 。然而，接受利巴韦林治疗后血红蛋白水平下降更大 。表明daclatasvir+sofosbuvir的抗病毒能力和高耐药屏障 ，且提示利巴韦林在口服直接抗病毒治疗方案中并非必须 。
①大多数患者具有持续性病毒学反应。
②最常见的不良反应为乏力，在约1/3的患者中有报道 。
③大多数患者为HCV基因1a型感染 ，病毒学反应率在1a和1b型感染患者中均较高 。
④患者既往蛋白酶抑制剂治疗失败 ，说明干扰素反应不佳、HCV耐药，或两者都有 。大多数此类患者为1a亚型感染（80％）、非IL28B CC基因型（98％），并至少有基线中度肝纤维化（评分≥2，83％）。
⑤研究对象中，存在27例daclatasvir耐药变异 ，在HCV基因1或2型感染的193例中未观察到任何病毒学突破和复发。
⑥daclatasvir+sofosbuvir 中发生耐药较少见。
⑦有无添加利巴韦林治疗 ，其病毒学反应率相似 。然而，接受利巴韦林治疗后血红蛋白水平下降更大 。表明daclatasvir+sofosbuvir的抗病毒能力和高耐药屏障 ，且提示利巴韦林在口服直接抗病毒治疗方案中并非必须 。
因此 ，每日一次口服daclatasvir+sofosbuvir与HCV基因1 、2 、3 型感染者 ，包括既往telaprevir或boceprevir治疗无病毒学反应的患者。获得持续高率病毒学应答相关 ，表明利巴韦林在口服直接抗病毒作用 的治疗方案中不是必须的。
研究背景 ：
慢性HCV感染影响全球约1.7亿人 ，是肝硬化和肝癌主要的原因，相关疾病发病率和死亡率都在增加 。HCV分为六个主要基因型 ，基因1 ，2和3型在全世界都有存在 ，HCV1a亚型主要在美国 ，HCV1b亚型主要在欧洲，日本和中国 。
聚乙二醇干扰素α+利巴韦林治疗慢性HCV感染 ，与约40％的基因1型感染患者和75％基因2 、3型感染者的持续病毒学应答相关联。加入波普瑞韦或特拉匹韦可提高基因1型感染患者的病毒学反应 。
然而 ，加入波普瑞韦或特拉匹韦治疗仅限于HCV基因1型患者 ，且与不良事件 、复杂剂量方案和病毒耐药有关 。目前 ，对于波普瑞韦或特拉匹韦+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林治疗失败的患者 ，尚无其他可供选择的方案 。
Daclatasvir是一种新型的的HCV NS5A复制复合物抑制剂 ，sofosbuvir是核苷酸类似物HCV NS5B聚合酶抑制剂。两者都具有强大的抗病毒活性 ，基因型覆盖广泛，口服服用 ，每日一次 。
二者单药用于治疗基因1 、2或3型感染有效,与聚乙二醇干扰素-利巴韦林联合治疗，或sofosbuvir+利巴韦林 ，对于基因1 、2、或3型感染患者也有效。
本研究为评估daclatasvir+sofosbuvir ，在有或无利巴韦林的情况下，治疗既往未经治疗的HCV基因1 、2或3型感染患者 ，以及既往特拉匹韦或波普瑞韦治疗无病毒学反应的基因1型患者的安全性和有效性 。